Antioksidan, Asam, Alkali dan Kanker
Dalam artikel sebelumnya tentang kanker, saya tidak membahas peran asam, basa dan antioksidan secara rinci. Tetapi dengan hype saat ini tentang sifat ajaib dari air dasar, makanan antioksidan dan obat-obatan, saya merasa terdorong untuk masuk dan mengatur catatan langsung dengan literatur medis yang tersedia saat ini.
Keampuhan asam, basa dan antioksidan dalam terapi kanker bukanlah mitos.
Ini memiliki basis biokimia yang diinformasikan oleh penelitian modern (SS Kim et al, 2004; Ian F. Robey & Lance A. Nesbit, 2013). Kontroversi yang tampak di sekitar subjek ini berasal dari koordinasi yang buruk terhadap temuan penelitian. Saya telah membaca artikel (Bradley A. Web et al, 2011; Shi Q. et al, 2001; Silver M. et al, PubMed 2011) mendukung alkalosis sistemik atau hiperidosis sistemik sebagai faktor toksis yang dominan dalam perkembangan kanker. Saya juga menyaksikan presentasi video yang mengklaim bahwa perkembangan kanker hanyalah adaptasi seluler alami terhadap lingkungan beracun, yang dikoreksi oleh normalisasi lingkungan. Klaim-klaim ini untuk mengatakan kebenaran yang paling tidak seimbang. Pada akhir diskusi ini akan menjadi jelas bahwa tidak ada dasar untuk generalisasi yang tidak semestinya dalam manajemen kanker. Masih ada kebutuhan untuk penilaian ahli dalam merumuskan protokol pengobatan kanker.
SEBELUM KANKER Pertama-tama, izinkan saya menyatakan bahwa tubuh manusia benar-benar akan berkarat seperti paku yang ditinggalkan di bawah hujan dari waktu ke waktu tanpa mekanisme perlindungan alami yang tidak ada di dalamnya. Untuk mencegah karat atau oksidasi, sebagian besar makromolekul penting bagi keberadaan manusia terlindung dari oksigen molekuler atau setara oksigen dengan molekul hidrogen (reduksi). Persamaan oksigen adalah senyawa yang menghilangkan molekul hidrogen pelindung ini dari senyawa lain. Mereka juga disebut oksidator. Senyawa yang mengembalikan molekul hidrogen ini disebut reduktor. Dua zat pereduksi organik terpenting dalam tubuh manusia adalah glutathione dan ubiquinone, sedangkan dua oksidator yang paling penting adalah oksigen molekuler dan radikal oksigen bebas.
APOPTOSIS DAN PERTUMBUHAN SUPPRESSOR PERTUMBUHAN Sel-sel tubuh manusia biasanya terus bergerak dari fase istirahat, fase pertumbuhan dan fase perkalian. Keadaan pertumbuhan dan penggandaan yang terus-menerus ini berarti bahwa setiap organ dapat tumbuh dengan ukuran apa pun, tergantung pada tingkat pertumbuhan alamiahnya. Dengan kesimpulan semua manusia juga bisa tumbuh menjadi raksasa. Ia bahkan menunjukkan keabadian manusia. Untungnya, setiap sel memiliki jam apoptosis inbuilt yang memastikan bahwa ia mati setelah beberapa hari, membuat ruang untuk sel yang masuk. Jadi sel darah merah, misalnya, didaur ulang setiap 120 hari.
Ukuran dan bentuk sel-sel organ individu sama-sama terbatas sebelum tanggal mereka dari apoptosis, oleh gen penekan pertumbuhan (terutama p53, AP1, NF-kB) yang terletak di nukleus. Apa pun yang menghambat fungsi apoptosis dan gen penekan pertumbuhan jelas akan diharapkan untuk melepaskan pertumbuhan yang tidak terkendali dan perkalian sel di setiap organ tubuh. Pertumbuhan yang cepat dari sel yang tidak terorganisir dan kurang terdiferensiasi ini disebut kanker. Semua penindasan anti-pertumbuhan dan agen anti-apoptosis disebut karsinogen. Mereka mungkin bahan kimia, radiasi, molekul biokimia, asam, basa, radikal bebas, panas, dingin, dll. Tetapi mereka semua mengerahkan efeknya dengan mengaktifkan gen apoptosis atau gen penekan pertumbuhan.
Mereka mencapai ini dengan merusak sistem pengkodean gen sedemikian rupa sehingga kode-kode salah (missense) atau tidak berarti apa-apa (omong kosong). Kode ini rusak karena penyisipan kode asam amino yang salah ke dalam urutan gen atau eksisi kode asam amino yang tepat dari urutan. Akibatnya t-RNA salah membaca atau kehilangan indera ekspresi dari apoptosis yang tepat atau protein penekan pertumbuhan. TOXIN, RADIKAL GRATIS, DAN CARCINOGENS Racun pada dasarnya adalah senyawa yang aktivitasnya akan secara langsung atau tidak langsung menyebabkan karat manusia dan kematian dengan menyebabkan reaksi oksidatif katabolik atau destruktif dalam jaringan tubuh.
Oksigen pengoksidasi jaringan bertenaga tinggi disebut radikal bebas (ROS dan RNS), yang pada dasarnya adalah atom terionisasi bebas atau atom Nitrogen (O2- dan N2-) Ketika racun menyebabkan gen mengubah kerusakan di wilayah nuklir sel (kerusakan nuklir oksidatif) kemudian dikenal sebagai karsinogen. Dengan demikian tidak semua racun bersifat karsinogen. Aflatoksin (dari jamur) tidak hanya beracun bagi sel hati, tetapi pada akhirnya menyebabkan kanker hati, membuatnya menjadi karsinogen. Proses detoksifikasi terutama mengubah racun larut lipid menjadi glucuronides larut dalam air yang dapat diekskresikan dalam tiga langkah.
Pada langkah pertama, racun dikumpulkan dan diisolasi di organ-organ khusus yang menetralkan mereka. Kemudian asam glukuronat melekat pada mereka di hadapan glutathione yang molekul hidrogen pelindung. (Perhatikan bahwa dalam melawan oksidan hidrogen (tidak terionisasi) yang dibawa oleh NADPH yang dikurangi adalah teman, sedangkan dalam ikatan ion-basa yang terionisasi hidrogen adalah musuh). Radikal bebas juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan kanker dengan menginduksi mutasi genetik melalui kerusakan nuklir oksidatif, atau menekan pertumbuhan kanker dengan mempromosikan apoptosis. Langkah ketiga adalah ekskresi racun.
ANTIOKSIDAN Senyawa digunakan untuk mengisi kembali molekul hidrogen dalam glutathione dan enzim reduktase endogen lainnya disebut antioksidan. Banyak zat pereduksi ini terjadi secara alami dalam buah dan sayuran. Lainnya tersedia sebagai ekstrak obat dari tumbuhan dan hewan. Antioksidan individu menargetkan langkah-langkah berbeda dari proses detoksifikasi. Inilah sebabnya mengapa gizi seimbang dengan sendirinya berjalan jauh untuk menjaga tubuh kita bebas racun. Udara yang kita hirup, makanan yang kita makan, air yang kita minum, dan lingkungan tempat kita hidup semuanya penuh dengan racun, termasuk logam berat. Untuk bertahan hidup sebagai manusia, mekanisme detoksifikasi yang luas harus ada. Setiap jaringan tubuh memiliki kemampuan detoksifikasi, tetapi jaringan hati, usus, dan limfoid dan ginjal memainkan peran dominan. Jadi sebagian besar racun terperangkap, dinetralkan dan dikeluarkan melalui feses, urin atau empedu. Stagnasi atau obstruksi aliran di salah satu dari tiga organ ini, umumnya mengarah ke keadaan beracun. Stressor dan insufisiensi gizi yang melemahkan sistem kekebalan juga berkontribusi pada keadaan beracun yang memungkinkan mikro-organisme berkembang biak dan menghasilkan zat beracun tambahan yang harus dihilangkan. Detoksifikasi yang sukses membutuhkan banyak energi, yang berasal dari metabolisme glukosa. Energi biokimia tidak diukur dalam Joule, tetapi dalam ATP (Adenosine Triphosphate). Proses metabolisme untuk mengubah glukosa menjadi ATP disebut glycolsis.
Selama glikolisis aerobik, satu molekul glukosa bergabung dengan dua molekul ADP3- (Adenosine Difhosphate) dan dua molekul asam fosfat ionik untuk menghasilkan dua molekul ATP4 ionik dan dua molekul laktat. Molekul ATP4 ionik melepaskan satu proton Hidrogen (H +) untuk menghasilkan satu molekul ADP3 ionik, yang digunakan kembali dalam glikolisis. Di bawah kondisi anaerobik (oksigen rendah), ATP dihasilkan secara berbeda. Satu molekul, masing-masing, dari ADP3- dan asam fosfat ionik terakumulasi dari glikolisis aerobik bergabung kembali tanpa glukosa untuk membentuk satu molekul ATP4 + dan satu molekul hidroksil. Dua proton hidrogen bergabung dengan dua bikarbonat untuk berakhir sebagai asam karbonat di dalam sel-sel tubuh. TOXIC ACIDOSIS Glikol dapat bersifat aerobik ketika mengkonsumsi oksigen molekuler, atau anaerobik ketika mengkonsumsi oksidator. Baik reaksi detoks dan glikolat didorong atau dikatalisasi oleh enzim, yang bergantung pada ketersediaan molekul mikro tertentu, protein, asam amino dan vitamin sebagai kofaktor untuk fungsinya. Pada saat cukup ATP dihasilkan untuk menjaga tubuh aman dari racun, cukup hidrasi asam karbonat dari karbon dioksida (CO2) pernafasan telah terakumulasi untuk menjaga bagian dalam setiap sel yang selalu bersifat asam. Dalam keadaan sangat beracun, yang termasuk proliferasi cepat sel, asam intraseluler ini membangun secara eksponensial melampaui batas yang dapat bertahan.
Sel-sel kanker diketahui cepat mengatasi suplai darah mereka dan masuk ke keadaan hipoksia yang parah. Inilah sebabnya inti sel kanker harus cepat meningkatkan ekspresi protein pengekstrusi proton yang digerakkan natrium dan protein enzim melalui penginderaan nuklir kenaikan tajam dalam HIF. Jadi, secara default, cairan intraselular (ECF) dari setiap sel bersifat asam (pH rendah) sementara cairan ekstraseluler (ECF) bersifat basa (pH tinggi). Penting untuk dicatat pada titik ini bahwa sementara cairan intraseluler ada di dalam kompartemen di dalam sel, cairan ekstraselular bersatu membentuk kolam di mana semua sel tubuh terendam. Kolam ECF ini diwakili oleh cairan interseluler, getah bening, darah, dan sekresi kelenjar, yang semuanya masuk ke sistem sirkulasi tubuh. Asam ECF atau basa yang menumpuk di bagian tubuh mana pun akhirnya dibuang ke dalam sistem sirkulasi, yang secara terpusat mempertahankan pH yang agak dasar 7,20 -7,40. Selain memobilisasi ion amonium dan bikarbonat, sistem buffer sentral memiliki kemampuan untuk memindahkan ion klorida ke dalam dan keluar sel (pergeseran klorida) untuk mempertahankan keseimbangan asam-basa. SENSOR MEMBRANE DAN TRANSPORTER Untuk menjaga keasaman intraseluler di bawah tingkat mematikan, permukaan bagian dalam membran sel memiliki sensor asam dan transporter yang mendeteksi kenaikan abnormal keasaman intraseluler dan memicu peningkatan ekstrusi hidrogen dan retensi ion alkalin bikarbonat. Pemicu ini dimediasi oleh peningkatan tingkat faktor hipoksia yang disebabkan oleh darah (HIF) dan mungkin faktor-faktor yang diinduksi oleh asidosis (AIF).
Pada mendeteksi kenaikan ini di HIF, nukleus sementara meningkatkan ekspresi protein transport proton Na-driven dan protein dasar histidin yang kaya. Radikal amonium pada asam amino dari protein dasar ini (terutama histidin) berfungsi sebagai penyangga fisiologis untuk asam organik. "Protonasi dan de-protonasi telah secara eksperimental terbukti mengubah struktur protein dan dengan demikian, mengubah ikatan protein-protein yang mengikat, mengubah stabilitas protein, memodifikasi fungsi protein, dan mengubah lokalisasi subseluler (Schonichen et al., 2013b). Secara evolusioner, histidin harus memberikan beberapa keuntungan selektif untuk kanker, karena 15% dari 2000 mutasi somatik yang diidentifikasi dalam kanker melibatkan substitusi histidin, dengan Arg-to-His yang paling sering (Kan et al., 2010). Nukleus juga untuk sementara meningkatkan ekspresi protein enzim penting yang mengkatalisis reaksi penyangga, yaitu mono-karboksilat, karbonat anhidrase, dan enzim aminotransferase.
Dengan cara yang sama permukaan eksternal sel juga memiliki sensor basa yang terdiri dari reseptor permukaan berpasangan G-protein, yang juga berkomunikasi dengan nukleus untuk meningkatkan atau menurunkan ekspresi protein dan enzim yang relevan. Ketika hipoksia jaringan menurun, tingkat HIF menurun seiring dengan ekspresi nuklir dari protein ekstraksi proton dan enzim. Kegagalan ini kembali ke normal telah diamati sebagai salah satu keunggulan kanker awal. Apa yang dimulai sebagai perubahan adaptif yang normal menjadi persisten karena modifikasi genetik yang tidak dapat diubah yang memicunya. SELULAR PERMUKAAN ASAM / BASE REVERSAL Sistem penyangga fisiologis pusat memiliki kapasitas maksimum untuk menetralisir hingga 30 mikromol asam / jaringan gram / menit dalam asidosis sistemik atau 5-10 mikromolat basa dalam alkalosis. Di luar tingkat ini, sel-sel tubuh normal tidak dapat melanjutkan fungsi penyangga mereka karena enzim dinonaktifkan. Pada titik ini terjadi pembalikan distribusi asam-basa normal di kedua sisi membran sel, yang mematikan bagi masalah normal. Dalam beberapa situasi kritis, ion klorida bergeser secara besar-besaran ke semua sel tubuh (pergeseran klorida) untuk segera mengencerkan keasaman ekstraseluler.
Tetapi sel-sel lambung memiliki kemampuan alami untuk bertahan hidup di hadapan keasaman ekstraseluler tinggi (HCl pada pH 6,6). Bagaimana mereka mengelola keasaman ekstraseluler tinggi ini kemudian menjadi sangat penting dalam memahami bagaimana sel-sel kanker bertahan terhadap keasaman ekstraseluler tinggi dengan keasaman intraseluler normal untuk kelangsungan hidup dan proliferasi mereka. Beberapa sel kanker diketahui memiliki akumulasi adaptasi genetik yang memungkinkan mereka untuk bertahan hidup pada kondisi pH ekstrim (asam karbonat pada pH 6,6). Sel-sel lambung terlindungi dari HCl pekat yang disekresi ke lambung terutama oleh hambatan struktural (membran basal tebal, lapisan mukosa tebal dan lapisan mukosa tebal). Tidak ada inhibitor alami enzim ATPase kalium hidrogen yang mengkatalisis fase akhir ekskresi asam. Dalam kasus Peptic Ulcer Disease (PUD) yang parah, Gastro-esophageal reflux (GERD), atau Zollinger-Ellison Syndrome, ketika penghalang alami ini mengalami ulserasi oleh HCl pekat, beberapa sel lining lambung menjalani metaplasia usus goblet (transformasi menjadi epitel usus ektopik di perut) untuk mensekresikan menetralisir cairan alkalin ke dalam perut. Meskipun tidak ada usaha alami untuk mengontrol enzim ATPase kalium hidrogen, intervensi farmakologis dengan inhibitor pompa proton (PPI) seperti omeprazole telah berhasil dalam mengurangi sekresi lambung dalam kasus-kasus berat lambung yang kronis.
Demikian pula beberapa sel epitel esofagus menjalani metaplasia lambung untuk menjadi sel-sel lambung dalam menghadapi paparan kronis terhadap asam lambung refluks (Barrett's Esophagus). Akuisisi kemampuan yang hilang untuk mengontrol hidrogen kalium ATPase dan ekstraksi proton yang digerakkan natrium oleh enzim monocarboxylate tampaknya sangat penting untuk kelangsungan hidup sel kanker. PADA KANKER AWAL Penting untuk dicatat bahwa respons alami terhadap hiperiditas ekstraseluler dalam GIT tergantung pada tahap dan lokalisasi keasaman. Kedua metaplasia piala dan metaplasia lambung telah diakui sebagai lesi prakanker (karsinoma di situs). Pada tahap awal esophagus Barret, respon hanya struktural untuk mencegah kerusakan dinding sel.
Tetapi ketika penghalang telah gagal di perut, responnya adalah sekresi basa. Seseorang yang menggunakan air alkali preventif akan membantu menetralkan keasaman hipoksia tambahan dari kanker awal di Barret's Esophagus dan PUD kronis, tetapi tidak dengan cara apapun mencegah terjadinya kanker itu sendiri, karena ekstrusi proton pada kanker tidak dapat diubah. Setiap kanker yang tertangkap pada tahap in situ biasanya paling baik ditangani dengan eksisi bedah dan radioterapi, daripada air alkali. Pertanyaannya kemudian adalah: "Mengapa air alkali profilaksis tidak mencegah metaplasia?" Jawabannya adalah bahwa sementara asupan oral alkali mungkin berhenti di micromoles alkali per jaringan gram, asam proton ekstrusi kanker membangun rentang dalam nanomoles per jaringan gram (seribu kali lebih).
Hipoksia intraseluler dan hiperiditas juga bukan satu-satunya faktor risiko untuk kanker. Radiasi diketahui secara umum bertanggung jawab untuk kanker kulit, bahkan sebagai HPV dikenal bertanggung jawab untuk kanker serviks. Alkalosis profilaksis belum dilaporkan untuk mencegah salah satu dari mereka. Berpegang pada hype bahwa air alkali adalah cara terbaik untuk mencegah dan bahkan menyembuhkan kanker, menempatkan orang-orang pada risiko kehilangan kesempatan awal untuk benar-benar menyembuhkan kanker. Asupan air alkali akan membantu tubuh memaksimalkan asidosis respon adaptif fisiologis. Sayangnya, bahkan pada kapasitas fisiologis maksimum, buffer ekstraseluler tidak cocok untuk ekstraksi proton intraseluler kanker. Sel kanker yang beradaptasi dengan baik tumbuh dan berkembang biak dengan bebas sel-sel non-kanker tetangga mereka dengan cepat dihancurkan oleh hyperacidity ECF menciptakan lebih banyak ruang bagi mereka untuk menempati. Jadi invasi kanker telah terbukti berkorelasi dengan tingkat pembalikan asam-basa di membran sel kanker.
Pada stadium lanjut kanker dengan pembacaan keasaman ECF dalam nanomols dibandingkan dengan pembacaan alkalinitas yang dibangkitkan secara oral pada micromoles, terapi penyangga telah terbukti dapat ditahan oleh sel kanker. Salah satu contoh yang dilaporkan adalah ketidakefektifan doxorubicin obat dasar yang digunakan dalam pengobatan Leukemia dan limfoma. Berdasarkan apa yang telah dibicarakan sejauh ini, jelas bahwa asam dan alkali yang berasal dari sumber eksternal tidak dapat dimuat dengan aman untuk melebihi tingkat tumor yang dihasilkan di ECF dan ICF. Juga dapat dimengerti bahwa tidak ada agen penyeimbang pH tunggal, yang dapat digunakan untuk mengobati kedua indera penginderaan asam dan basa. Asupan preventif atau profilaksis cairan asam atau alkali atau makanan tetap relevan hanya dalam rentang penyangga fisiologis, ketika perubahan adaptif masih reversibel.
Sayangnya pada saat itu tumor yang dihasilkan keasaman akan meningkat ke tingkat yang resisten. Asupan air alkali preventif pada seseorang dengan kanker penginderaan asam yang tidak terdiagnosis tidak akan memperlambat pertumbuhan tumor. Demikian pula asupan air alkali yang bersifat pencegahan pada pasien dengan kanker penginderaan alkali yang tidak terdiagnosis akan mendorongnya untuk tumbuh dan berkembang lebih cepat. Pasien yang menerima pengobatan untuk emesis gravid arum (muntah dalam kehamilan) misalnya, tidak dapat diberikan pada rejimen alkalin preventif dalam menghadapi alkalosis sistemik akibat kehilangan asam lambung melalui muntah. Namun, ada kemungkinan bahwa beberapa orang tidak dapat sepenuhnya mengoptimalkan sistem penyangga alami, karena predisposisi genetik atau masalah yang berkaitan dengan metabolisme asam amino.
Dalam situasi seperti itu, asam pencegahan atau asupan dasar suplemen upaya pasien untuk mencapai penyangga fisiologis maksimum. Ini dapat dengan mudah menjelaskan beberapa hasil spektakuler yang diamati pada beberapa pasien yang kankernya ditemukan lebih awal. Kesimpulannya, manajemen kanker tetap rumit. Ketika ada riwayat keluarga yang kuat atau predisposisi pekerjaan untuk kanker, skrining kanker harus dilakukan sejak dini untuk mencari faktor risiko dan penanda genetik.
Di mana ada saran dari predisposisi kanker, tes darah lengkap, scan, biopsi, tes endokrinologis, dan tes radiologi harus dilakukan oleh penyedia perawatan primer dan ditinjau oleh tim ahli dalam radiologi, hematologi, patologi, onkologi bedah onkologi, gastroenterologi, dan obat-obatan internasional.
Referensi: Ian F. Robey dan Lance A. Nesbit, Menyelidiki Mekanisme Alkalinisasi untuk Mengurangi Invasi Tumor Payudara Primer Bradley A. Webb, Michael Chimenti, Matthew P. Jacobson & Diane L. Barber, Dysregulated pH: badai sempurna untuk perkembangan kanker Silvia M. Titan1, Ot? Vio C.E. Gebara2, Silvia H.V. Callas2, Ana O. Hoff3, Paulo M. Hoff2 dan P.C.A. Galv? O2, Laporan kasus: penyebab alkalosis metabolik yang langka, 2011 SS Kim, HW Yang, HG Kang, Lee HH, HC Lee, DS Ko ... - Kesuburan dan kemandulan, Penilaian kuantitatif kerusakan jaringan iskemik pada jaringan kortikal ovarium dengan atau tanpa pengobatan antioksidan (asam askorbat), 2004 - Elsevier M Valko, CJ Rhodes, J Moncol, MM Izakovic ... - Chemico-biological ..., Radikal bebas, logam dan antioksidan pada kanker yang diinduksi oleh stres oksidatif, 2006 - Elsevier Rofstad EK, Mathiesen B, Kindem K, Galappathi K. Asam ekstraseluler pH mempromosikan metastasis eksperimental sel melanoma manusia pada tikus telanjang athymic. Res kanker. 2006; 66 (13): 6699-6707. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0983. Gillies R. J. (2002). Pencitraan molekuler in vivo. J. Cell Biochem. Suppl. 39, 231-238 10.1002 / jcb.10450 (transporter monocarboxylate dan ekstrusi proton Na-driven) Shi Q, Le X, Wang B, Abbruzzese JL, Xiong Q, He Y, Xie K. Peraturan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular oleh asidosis pada sel kanker manusia. Onkogen. 2001; 20 (28): 3751-3756. doi: 10.1038 / sj.onc.1204500. Gallagher F. A., Kettunen M. I., Hari S. E., Hu D. E., Ardenkjaer-Larsen J. H., Zandt R., dkk. (2008). Pencitraan resonansi magnetik pH in vivo menggunakan hyperpolarized 13C-labeled bikarbonat. Alam 45 Gatenby R. A., Gillies R. J. (2004). Mengapa kanker memiliki glikolisis aerobik yang tinggi? Nat. Rev. Cancer 4, 891-899 10.1038 / nrc1478 (Efek Pasteur)
Ini memiliki basis biokimia yang diinformasikan oleh penelitian modern (SS Kim et al, 2004; Ian F. Robey & Lance A. Nesbit, 2013). Kontroversi yang tampak di sekitar subjek ini berasal dari koordinasi yang buruk terhadap temuan penelitian. Saya telah membaca artikel (Bradley A. Web et al, 2011; Shi Q. et al, 2001; Silver M. et al, PubMed 2011) mendukung alkalosis sistemik atau hiperidosis sistemik sebagai faktor toksis yang dominan dalam perkembangan kanker. Saya juga menyaksikan presentasi video yang mengklaim bahwa perkembangan kanker hanyalah adaptasi seluler alami terhadap lingkungan beracun, yang dikoreksi oleh normalisasi lingkungan. Klaim-klaim ini untuk mengatakan kebenaran yang paling tidak seimbang. Pada akhir diskusi ini akan menjadi jelas bahwa tidak ada dasar untuk generalisasi yang tidak semestinya dalam manajemen kanker. Masih ada kebutuhan untuk penilaian ahli dalam merumuskan protokol pengobatan kanker.
SEBELUM KANKER Pertama-tama, izinkan saya menyatakan bahwa tubuh manusia benar-benar akan berkarat seperti paku yang ditinggalkan di bawah hujan dari waktu ke waktu tanpa mekanisme perlindungan alami yang tidak ada di dalamnya. Untuk mencegah karat atau oksidasi, sebagian besar makromolekul penting bagi keberadaan manusia terlindung dari oksigen molekuler atau setara oksigen dengan molekul hidrogen (reduksi). Persamaan oksigen adalah senyawa yang menghilangkan molekul hidrogen pelindung ini dari senyawa lain. Mereka juga disebut oksidator. Senyawa yang mengembalikan molekul hidrogen ini disebut reduktor. Dua zat pereduksi organik terpenting dalam tubuh manusia adalah glutathione dan ubiquinone, sedangkan dua oksidator yang paling penting adalah oksigen molekuler dan radikal oksigen bebas.
APOPTOSIS DAN PERTUMBUHAN SUPPRESSOR PERTUMBUHAN Sel-sel tubuh manusia biasanya terus bergerak dari fase istirahat, fase pertumbuhan dan fase perkalian. Keadaan pertumbuhan dan penggandaan yang terus-menerus ini berarti bahwa setiap organ dapat tumbuh dengan ukuran apa pun, tergantung pada tingkat pertumbuhan alamiahnya. Dengan kesimpulan semua manusia juga bisa tumbuh menjadi raksasa. Ia bahkan menunjukkan keabadian manusia. Untungnya, setiap sel memiliki jam apoptosis inbuilt yang memastikan bahwa ia mati setelah beberapa hari, membuat ruang untuk sel yang masuk. Jadi sel darah merah, misalnya, didaur ulang setiap 120 hari.
Ukuran dan bentuk sel-sel organ individu sama-sama terbatas sebelum tanggal mereka dari apoptosis, oleh gen penekan pertumbuhan (terutama p53, AP1, NF-kB) yang terletak di nukleus. Apa pun yang menghambat fungsi apoptosis dan gen penekan pertumbuhan jelas akan diharapkan untuk melepaskan pertumbuhan yang tidak terkendali dan perkalian sel di setiap organ tubuh. Pertumbuhan yang cepat dari sel yang tidak terorganisir dan kurang terdiferensiasi ini disebut kanker. Semua penindasan anti-pertumbuhan dan agen anti-apoptosis disebut karsinogen. Mereka mungkin bahan kimia, radiasi, molekul biokimia, asam, basa, radikal bebas, panas, dingin, dll. Tetapi mereka semua mengerahkan efeknya dengan mengaktifkan gen apoptosis atau gen penekan pertumbuhan.
Mereka mencapai ini dengan merusak sistem pengkodean gen sedemikian rupa sehingga kode-kode salah (missense) atau tidak berarti apa-apa (omong kosong). Kode ini rusak karena penyisipan kode asam amino yang salah ke dalam urutan gen atau eksisi kode asam amino yang tepat dari urutan. Akibatnya t-RNA salah membaca atau kehilangan indera ekspresi dari apoptosis yang tepat atau protein penekan pertumbuhan. TOXIN, RADIKAL GRATIS, DAN CARCINOGENS Racun pada dasarnya adalah senyawa yang aktivitasnya akan secara langsung atau tidak langsung menyebabkan karat manusia dan kematian dengan menyebabkan reaksi oksidatif katabolik atau destruktif dalam jaringan tubuh.
Oksigen pengoksidasi jaringan bertenaga tinggi disebut radikal bebas (ROS dan RNS), yang pada dasarnya adalah atom terionisasi bebas atau atom Nitrogen (O2- dan N2-) Ketika racun menyebabkan gen mengubah kerusakan di wilayah nuklir sel (kerusakan nuklir oksidatif) kemudian dikenal sebagai karsinogen. Dengan demikian tidak semua racun bersifat karsinogen. Aflatoksin (dari jamur) tidak hanya beracun bagi sel hati, tetapi pada akhirnya menyebabkan kanker hati, membuatnya menjadi karsinogen. Proses detoksifikasi terutama mengubah racun larut lipid menjadi glucuronides larut dalam air yang dapat diekskresikan dalam tiga langkah.
Pada langkah pertama, racun dikumpulkan dan diisolasi di organ-organ khusus yang menetralkan mereka. Kemudian asam glukuronat melekat pada mereka di hadapan glutathione yang molekul hidrogen pelindung. (Perhatikan bahwa dalam melawan oksidan hidrogen (tidak terionisasi) yang dibawa oleh NADPH yang dikurangi adalah teman, sedangkan dalam ikatan ion-basa yang terionisasi hidrogen adalah musuh). Radikal bebas juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan kanker dengan menginduksi mutasi genetik melalui kerusakan nuklir oksidatif, atau menekan pertumbuhan kanker dengan mempromosikan apoptosis. Langkah ketiga adalah ekskresi racun.
ANTIOKSIDAN Senyawa digunakan untuk mengisi kembali molekul hidrogen dalam glutathione dan enzim reduktase endogen lainnya disebut antioksidan. Banyak zat pereduksi ini terjadi secara alami dalam buah dan sayuran. Lainnya tersedia sebagai ekstrak obat dari tumbuhan dan hewan. Antioksidan individu menargetkan langkah-langkah berbeda dari proses detoksifikasi. Inilah sebabnya mengapa gizi seimbang dengan sendirinya berjalan jauh untuk menjaga tubuh kita bebas racun. Udara yang kita hirup, makanan yang kita makan, air yang kita minum, dan lingkungan tempat kita hidup semuanya penuh dengan racun, termasuk logam berat. Untuk bertahan hidup sebagai manusia, mekanisme detoksifikasi yang luas harus ada. Setiap jaringan tubuh memiliki kemampuan detoksifikasi, tetapi jaringan hati, usus, dan limfoid dan ginjal memainkan peran dominan. Jadi sebagian besar racun terperangkap, dinetralkan dan dikeluarkan melalui feses, urin atau empedu. Stagnasi atau obstruksi aliran di salah satu dari tiga organ ini, umumnya mengarah ke keadaan beracun. Stressor dan insufisiensi gizi yang melemahkan sistem kekebalan juga berkontribusi pada keadaan beracun yang memungkinkan mikro-organisme berkembang biak dan menghasilkan zat beracun tambahan yang harus dihilangkan. Detoksifikasi yang sukses membutuhkan banyak energi, yang berasal dari metabolisme glukosa. Energi biokimia tidak diukur dalam Joule, tetapi dalam ATP (Adenosine Triphosphate). Proses metabolisme untuk mengubah glukosa menjadi ATP disebut glycolsis.
Selama glikolisis aerobik, satu molekul glukosa bergabung dengan dua molekul ADP3- (Adenosine Difhosphate) dan dua molekul asam fosfat ionik untuk menghasilkan dua molekul ATP4 ionik dan dua molekul laktat. Molekul ATP4 ionik melepaskan satu proton Hidrogen (H +) untuk menghasilkan satu molekul ADP3 ionik, yang digunakan kembali dalam glikolisis. Di bawah kondisi anaerobik (oksigen rendah), ATP dihasilkan secara berbeda. Satu molekul, masing-masing, dari ADP3- dan asam fosfat ionik terakumulasi dari glikolisis aerobik bergabung kembali tanpa glukosa untuk membentuk satu molekul ATP4 + dan satu molekul hidroksil. Dua proton hidrogen bergabung dengan dua bikarbonat untuk berakhir sebagai asam karbonat di dalam sel-sel tubuh. TOXIC ACIDOSIS Glikol dapat bersifat aerobik ketika mengkonsumsi oksigen molekuler, atau anaerobik ketika mengkonsumsi oksidator. Baik reaksi detoks dan glikolat didorong atau dikatalisasi oleh enzim, yang bergantung pada ketersediaan molekul mikro tertentu, protein, asam amino dan vitamin sebagai kofaktor untuk fungsinya. Pada saat cukup ATP dihasilkan untuk menjaga tubuh aman dari racun, cukup hidrasi asam karbonat dari karbon dioksida (CO2) pernafasan telah terakumulasi untuk menjaga bagian dalam setiap sel yang selalu bersifat asam. Dalam keadaan sangat beracun, yang termasuk proliferasi cepat sel, asam intraseluler ini membangun secara eksponensial melampaui batas yang dapat bertahan.
Sel-sel kanker diketahui cepat mengatasi suplai darah mereka dan masuk ke keadaan hipoksia yang parah. Inilah sebabnya inti sel kanker harus cepat meningkatkan ekspresi protein pengekstrusi proton yang digerakkan natrium dan protein enzim melalui penginderaan nuklir kenaikan tajam dalam HIF. Jadi, secara default, cairan intraselular (ECF) dari setiap sel bersifat asam (pH rendah) sementara cairan ekstraseluler (ECF) bersifat basa (pH tinggi). Penting untuk dicatat pada titik ini bahwa sementara cairan intraseluler ada di dalam kompartemen di dalam sel, cairan ekstraselular bersatu membentuk kolam di mana semua sel tubuh terendam. Kolam ECF ini diwakili oleh cairan interseluler, getah bening, darah, dan sekresi kelenjar, yang semuanya masuk ke sistem sirkulasi tubuh. Asam ECF atau basa yang menumpuk di bagian tubuh mana pun akhirnya dibuang ke dalam sistem sirkulasi, yang secara terpusat mempertahankan pH yang agak dasar 7,20 -7,40. Selain memobilisasi ion amonium dan bikarbonat, sistem buffer sentral memiliki kemampuan untuk memindahkan ion klorida ke dalam dan keluar sel (pergeseran klorida) untuk mempertahankan keseimbangan asam-basa. SENSOR MEMBRANE DAN TRANSPORTER Untuk menjaga keasaman intraseluler di bawah tingkat mematikan, permukaan bagian dalam membran sel memiliki sensor asam dan transporter yang mendeteksi kenaikan abnormal keasaman intraseluler dan memicu peningkatan ekstrusi hidrogen dan retensi ion alkalin bikarbonat. Pemicu ini dimediasi oleh peningkatan tingkat faktor hipoksia yang disebabkan oleh darah (HIF) dan mungkin faktor-faktor yang diinduksi oleh asidosis (AIF).
Pada mendeteksi kenaikan ini di HIF, nukleus sementara meningkatkan ekspresi protein transport proton Na-driven dan protein dasar histidin yang kaya. Radikal amonium pada asam amino dari protein dasar ini (terutama histidin) berfungsi sebagai penyangga fisiologis untuk asam organik. "Protonasi dan de-protonasi telah secara eksperimental terbukti mengubah struktur protein dan dengan demikian, mengubah ikatan protein-protein yang mengikat, mengubah stabilitas protein, memodifikasi fungsi protein, dan mengubah lokalisasi subseluler (Schonichen et al., 2013b). Secara evolusioner, histidin harus memberikan beberapa keuntungan selektif untuk kanker, karena 15% dari 2000 mutasi somatik yang diidentifikasi dalam kanker melibatkan substitusi histidin, dengan Arg-to-His yang paling sering (Kan et al., 2010). Nukleus juga untuk sementara meningkatkan ekspresi protein enzim penting yang mengkatalisis reaksi penyangga, yaitu mono-karboksilat, karbonat anhidrase, dan enzim aminotransferase.
Dengan cara yang sama permukaan eksternal sel juga memiliki sensor basa yang terdiri dari reseptor permukaan berpasangan G-protein, yang juga berkomunikasi dengan nukleus untuk meningkatkan atau menurunkan ekspresi protein dan enzim yang relevan. Ketika hipoksia jaringan menurun, tingkat HIF menurun seiring dengan ekspresi nuklir dari protein ekstraksi proton dan enzim. Kegagalan ini kembali ke normal telah diamati sebagai salah satu keunggulan kanker awal. Apa yang dimulai sebagai perubahan adaptif yang normal menjadi persisten karena modifikasi genetik yang tidak dapat diubah yang memicunya. SELULAR PERMUKAAN ASAM / BASE REVERSAL Sistem penyangga fisiologis pusat memiliki kapasitas maksimum untuk menetralisir hingga 30 mikromol asam / jaringan gram / menit dalam asidosis sistemik atau 5-10 mikromolat basa dalam alkalosis. Di luar tingkat ini, sel-sel tubuh normal tidak dapat melanjutkan fungsi penyangga mereka karena enzim dinonaktifkan. Pada titik ini terjadi pembalikan distribusi asam-basa normal di kedua sisi membran sel, yang mematikan bagi masalah normal. Dalam beberapa situasi kritis, ion klorida bergeser secara besar-besaran ke semua sel tubuh (pergeseran klorida) untuk segera mengencerkan keasaman ekstraseluler.
Tetapi sel-sel lambung memiliki kemampuan alami untuk bertahan hidup di hadapan keasaman ekstraseluler tinggi (HCl pada pH 6,6). Bagaimana mereka mengelola keasaman ekstraseluler tinggi ini kemudian menjadi sangat penting dalam memahami bagaimana sel-sel kanker bertahan terhadap keasaman ekstraseluler tinggi dengan keasaman intraseluler normal untuk kelangsungan hidup dan proliferasi mereka. Beberapa sel kanker diketahui memiliki akumulasi adaptasi genetik yang memungkinkan mereka untuk bertahan hidup pada kondisi pH ekstrim (asam karbonat pada pH 6,6). Sel-sel lambung terlindungi dari HCl pekat yang disekresi ke lambung terutama oleh hambatan struktural (membran basal tebal, lapisan mukosa tebal dan lapisan mukosa tebal). Tidak ada inhibitor alami enzim ATPase kalium hidrogen yang mengkatalisis fase akhir ekskresi asam. Dalam kasus Peptic Ulcer Disease (PUD) yang parah, Gastro-esophageal reflux (GERD), atau Zollinger-Ellison Syndrome, ketika penghalang alami ini mengalami ulserasi oleh HCl pekat, beberapa sel lining lambung menjalani metaplasia usus goblet (transformasi menjadi epitel usus ektopik di perut) untuk mensekresikan menetralisir cairan alkalin ke dalam perut. Meskipun tidak ada usaha alami untuk mengontrol enzim ATPase kalium hidrogen, intervensi farmakologis dengan inhibitor pompa proton (PPI) seperti omeprazole telah berhasil dalam mengurangi sekresi lambung dalam kasus-kasus berat lambung yang kronis.
Demikian pula beberapa sel epitel esofagus menjalani metaplasia lambung untuk menjadi sel-sel lambung dalam menghadapi paparan kronis terhadap asam lambung refluks (Barrett's Esophagus). Akuisisi kemampuan yang hilang untuk mengontrol hidrogen kalium ATPase dan ekstraksi proton yang digerakkan natrium oleh enzim monocarboxylate tampaknya sangat penting untuk kelangsungan hidup sel kanker. PADA KANKER AWAL Penting untuk dicatat bahwa respons alami terhadap hiperiditas ekstraseluler dalam GIT tergantung pada tahap dan lokalisasi keasaman. Kedua metaplasia piala dan metaplasia lambung telah diakui sebagai lesi prakanker (karsinoma di situs). Pada tahap awal esophagus Barret, respon hanya struktural untuk mencegah kerusakan dinding sel.
Tetapi ketika penghalang telah gagal di perut, responnya adalah sekresi basa. Seseorang yang menggunakan air alkali preventif akan membantu menetralkan keasaman hipoksia tambahan dari kanker awal di Barret's Esophagus dan PUD kronis, tetapi tidak dengan cara apapun mencegah terjadinya kanker itu sendiri, karena ekstrusi proton pada kanker tidak dapat diubah. Setiap kanker yang tertangkap pada tahap in situ biasanya paling baik ditangani dengan eksisi bedah dan radioterapi, daripada air alkali. Pertanyaannya kemudian adalah: "Mengapa air alkali profilaksis tidak mencegah metaplasia?" Jawabannya adalah bahwa sementara asupan oral alkali mungkin berhenti di micromoles alkali per jaringan gram, asam proton ekstrusi kanker membangun rentang dalam nanomoles per jaringan gram (seribu kali lebih).
Hipoksia intraseluler dan hiperiditas juga bukan satu-satunya faktor risiko untuk kanker. Radiasi diketahui secara umum bertanggung jawab untuk kanker kulit, bahkan sebagai HPV dikenal bertanggung jawab untuk kanker serviks. Alkalosis profilaksis belum dilaporkan untuk mencegah salah satu dari mereka. Berpegang pada hype bahwa air alkali adalah cara terbaik untuk mencegah dan bahkan menyembuhkan kanker, menempatkan orang-orang pada risiko kehilangan kesempatan awal untuk benar-benar menyembuhkan kanker. Asupan air alkali akan membantu tubuh memaksimalkan asidosis respon adaptif fisiologis. Sayangnya, bahkan pada kapasitas fisiologis maksimum, buffer ekstraseluler tidak cocok untuk ekstraksi proton intraseluler kanker. Sel kanker yang beradaptasi dengan baik tumbuh dan berkembang biak dengan bebas sel-sel non-kanker tetangga mereka dengan cepat dihancurkan oleh hyperacidity ECF menciptakan lebih banyak ruang bagi mereka untuk menempati. Jadi invasi kanker telah terbukti berkorelasi dengan tingkat pembalikan asam-basa di membran sel kanker.
Pada stadium lanjut kanker dengan pembacaan keasaman ECF dalam nanomols dibandingkan dengan pembacaan alkalinitas yang dibangkitkan secara oral pada micromoles, terapi penyangga telah terbukti dapat ditahan oleh sel kanker. Salah satu contoh yang dilaporkan adalah ketidakefektifan doxorubicin obat dasar yang digunakan dalam pengobatan Leukemia dan limfoma. Berdasarkan apa yang telah dibicarakan sejauh ini, jelas bahwa asam dan alkali yang berasal dari sumber eksternal tidak dapat dimuat dengan aman untuk melebihi tingkat tumor yang dihasilkan di ECF dan ICF. Juga dapat dimengerti bahwa tidak ada agen penyeimbang pH tunggal, yang dapat digunakan untuk mengobati kedua indera penginderaan asam dan basa. Asupan preventif atau profilaksis cairan asam atau alkali atau makanan tetap relevan hanya dalam rentang penyangga fisiologis, ketika perubahan adaptif masih reversibel.
Sayangnya pada saat itu tumor yang dihasilkan keasaman akan meningkat ke tingkat yang resisten. Asupan air alkali preventif pada seseorang dengan kanker penginderaan asam yang tidak terdiagnosis tidak akan memperlambat pertumbuhan tumor. Demikian pula asupan air alkali yang bersifat pencegahan pada pasien dengan kanker penginderaan alkali yang tidak terdiagnosis akan mendorongnya untuk tumbuh dan berkembang lebih cepat. Pasien yang menerima pengobatan untuk emesis gravid arum (muntah dalam kehamilan) misalnya, tidak dapat diberikan pada rejimen alkalin preventif dalam menghadapi alkalosis sistemik akibat kehilangan asam lambung melalui muntah. Namun, ada kemungkinan bahwa beberapa orang tidak dapat sepenuhnya mengoptimalkan sistem penyangga alami, karena predisposisi genetik atau masalah yang berkaitan dengan metabolisme asam amino.
Dalam situasi seperti itu, asam pencegahan atau asupan dasar suplemen upaya pasien untuk mencapai penyangga fisiologis maksimum. Ini dapat dengan mudah menjelaskan beberapa hasil spektakuler yang diamati pada beberapa pasien yang kankernya ditemukan lebih awal. Kesimpulannya, manajemen kanker tetap rumit. Ketika ada riwayat keluarga yang kuat atau predisposisi pekerjaan untuk kanker, skrining kanker harus dilakukan sejak dini untuk mencari faktor risiko dan penanda genetik.
Di mana ada saran dari predisposisi kanker, tes darah lengkap, scan, biopsi, tes endokrinologis, dan tes radiologi harus dilakukan oleh penyedia perawatan primer dan ditinjau oleh tim ahli dalam radiologi, hematologi, patologi, onkologi bedah onkologi, gastroenterologi, dan obat-obatan internasional.
Referensi: Ian F. Robey dan Lance A. Nesbit, Menyelidiki Mekanisme Alkalinisasi untuk Mengurangi Invasi Tumor Payudara Primer Bradley A. Webb, Michael Chimenti, Matthew P. Jacobson & Diane L. Barber, Dysregulated pH: badai sempurna untuk perkembangan kanker Silvia M. Titan1, Ot? Vio C.E. Gebara2, Silvia H.V. Callas2, Ana O. Hoff3, Paulo M. Hoff2 dan P.C.A. Galv? O2, Laporan kasus: penyebab alkalosis metabolik yang langka, 2011 SS Kim, HW Yang, HG Kang, Lee HH, HC Lee, DS Ko ... - Kesuburan dan kemandulan, Penilaian kuantitatif kerusakan jaringan iskemik pada jaringan kortikal ovarium dengan atau tanpa pengobatan antioksidan (asam askorbat), 2004 - Elsevier M Valko, CJ Rhodes, J Moncol, MM Izakovic ... - Chemico-biological ..., Radikal bebas, logam dan antioksidan pada kanker yang diinduksi oleh stres oksidatif, 2006 - Elsevier Rofstad EK, Mathiesen B, Kindem K, Galappathi K. Asam ekstraseluler pH mempromosikan metastasis eksperimental sel melanoma manusia pada tikus telanjang athymic. Res kanker. 2006; 66 (13): 6699-6707. doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-0983. Gillies R. J. (2002). Pencitraan molekuler in vivo. J. Cell Biochem. Suppl. 39, 231-238 10.1002 / jcb.10450 (transporter monocarboxylate dan ekstrusi proton Na-driven) Shi Q, Le X, Wang B, Abbruzzese JL, Xiong Q, He Y, Xie K. Peraturan ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular oleh asidosis pada sel kanker manusia. Onkogen. 2001; 20 (28): 3751-3756. doi: 10.1038 / sj.onc.1204500. Gallagher F. A., Kettunen M. I., Hari S. E., Hu D. E., Ardenkjaer-Larsen J. H., Zandt R., dkk. (2008). Pencitraan resonansi magnetik pH in vivo menggunakan hyperpolarized 13C-labeled bikarbonat. Alam 45 Gatenby R. A., Gillies R. J. (2004). Mengapa kanker memiliki glikolisis aerobik yang tinggi? Nat. Rev. Cancer 4, 891-899 10.1038 / nrc1478 (Efek Pasteur)
Comments
Post a Comment